علمی و پزشکی

منشأ بیماری التهاب روده چیست؟

بر اساس یک گزارش واضح، کولیت اولسراتیو نوع شایع بیماری التهابی روده است که با زخم مزمن و التهاب در روده بزرگ و راست روده مشخص می شود. علائم می تواند مادام العمر باشد و از خفیف تا تهدید کننده زندگی متغیر باشد. هیچ درمانی برای این بیماری وجود ندارد.

محققان گمان می‌کنند که عملکرد نادرست سیستم ایمنی، که در آن سلول‌های ایمنی به سلول‌های اپیتلیال در روده بزرگ حمله می‌کنند، ممکن است حملات مکرر التهاب را که مشخصه بیماری است توضیح دهد.

با این حال، آنچه باعث می شود سیستم ایمنی در وهله اول به سلول های سالم حمله کند، همچنان یک راز باقی مانده است.

تحقیقات منتشر شده در مجموعه مقالات آکادمی علوم به مجموعه ای از شرایط اشاره می کند که به عنوان نقطه شروع برای ایجاد کولیت اولسراتیو عمل می کنند.

محققان با ترکیب داده‌های تجربی از بیوپسی‌های بیماران، مدل‌های حیوانی موش و رده‌های سلولی نشان می‌دهند که این بیماری ممکن است ناشی از افزایش سطح آنزیمی به نام آلفا-1-6 فوکوسیل ترانسفراز در روده بزرگ باشد که به FUT8 نیز معروف است.

سطح این آنزیم معمولا در افراد سالم پایین است. عملکرد اصلی FUT8 اصلاح خواص فیزیکی طیف گسترده ای از پروتئین ها از طریق فرآیندی به نام فوکوزیلاسیون است.

در سال 2016، دکتر موسسه بین المللی سرطان اوزاکا. تحقیقات به رهبری Nayuki Taniguchi نشان داد که موش‌های فاقد FUT8 از کولیت اولسراتیو محافظت می‌شوند، اما دلیل آن نامشخص بود.

این رویداد توجه گروه تحقیقاتی Vivek Malhotra در مرکز تنظیم ژنومیک بارسلون (CRG) را به خود جلب کرد. در سال 2013، آنها کشف کردند که FUT8 در ترشح موسین، جزء اصلی مخاط، نقش دارد. لایه

خبر مرتبط:  هیچ یک از توصیه‌های طب ایرانی نمی‌تواند جایگزین واکسیناسیون شود

محققان تصمیم گرفتند با همکاری یکدیگر نقش FUT8 در کولیت اولسراتیو را روشن کنند.موسین ها پروتئین های بزرگی هستند که پس از رها شدن در فضای خارج سلولی حجم آنها چندین صد برابر افزایش می یابد.

تخمین زده می شود که انسان به طور متوسط ​​روزانه یک لیتر موسین ترشح می کند که با مولکول های دیگر ترکیب می شود و مخاط را تشکیل می دهد.موسین، مایع غلیظ و لغزنده ای که کل دستگاه گوارش را می پوشاند، سطح را روان و محافظت می کند.

محققان با تیم تحقیقاتی Ivo Gut در Centro همکاری کردند که داده‌های بیان ژن جمع‌آوری‌شده از نمونه‌های بافت روده بزرگ از 24 بیمار مبتلا به کولیت اولسراتیو و همان بافت از 16 بیمار سالم را ارائه کردند.

این مقاله نشان داد که سطح FUT8 در نمونه‌های بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو 3.5 برابر بیشتر از بیماران بدون بیماری بود.

محققان سپس بررسی کردند که آیا لایه مخاطی در موش‌های دارای کمبود FUT8 که از کولیت اولسراتیو محافظت می‌کنند، تغییر یافته است یا خیر.

آنها دریافتند که موش‌های فاقد FUT8 دارای لایه مخاطی نازک‌تری در مقایسه با موش‌هایی با بیان بالای FUT8 بودند. محققان سپس بررسی کردند که چرا این تغییرات در سطح مولکولی در لایه مخاطی رخ می دهد.

آنها با استفاده از رده های سلولی کولون دریافتند که سطوح مختلف FUT8 نسبت دو نوع مختلف موسین ترشح شده توسط سلول ها را تغییر می دهد.Mucin 2 و Mucin5AC داربست لایه مخاطی را تشکیل می دهند. آنها دریافتند که FUT8 بیان موسین 1 را تغییر می دهد. به عنوان لنگر برای باکتری های روی سطح سلول عمل می کند.

خبر مرتبط:  ایران توانست با موفقیت چالش کووید ۱۹ را مدیریت کند

ما نشان می‌دهیم که وقتی FUT8 بیش از حد بیان می‌شود، سلول‌های اپیتلیال در مقایسه با موکوس طبیعی، موسین‌های غلیظ‌تری ترشح می‌کنند، همانطور که در بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو دیده می‌شود.

به دلیل انقباض کمتر، لایه مخاطی نفوذپذیری بیشتری دارد و اجازه می دهد تا باکتری ها به اپیتلیوم برسند. سلول های روده بزرگ بازتر هستند. لایه مخاطی چسبناک تر است و در برابر شستشو مقاوم تر است. باکتری ها و سایر عوامل بیماری زا را در مخاط به دام می اندازد و به آن زمان بیشتری برای حمله به سلول های زیرین می دهد.

در مقابل، هنگامی که FUT8 تخلیه می شود، سلول های اپیتلیال موسین هایی ترشح می کنند که مخاط متراکم تری را تشکیل می دهند. جرارد کانترو-ریکاسنس، که در آزمایشگاه مالهوترا کار می کرد و اکنون محقق اصلی موسسه تحقیقاتی VHIR در بارسلون است، می گوید. سپس لایه مخاطی کمتر نفوذپذیر است.

همانطور که سلول ها به طور مداوم موسین بیشتری ترشح می کنند، باکتری های به دام افتاده در مخاط به طور مداوم حذف می شوند.

ما معتقدیم که باکتری‌های کمتری با اپیتلیوم تماس کمتری دارند که از التهاب جلوگیری می‌کند یا آن را کاهش می‌دهد. این فرآیند توضیح می‌دهد که چرا موش‌های دارای کمبود FUT8 از کولیت اولسراتیو محافظت می‌شوند. در افراد سالم، کولون دیستال دارای یک لایه مخاطی دوگانه است.

لایه بیرونی محل نگهداری میکروب های مضر و مفید است.لایه داخلی به لایه اپیتلیال نزدیک است و به طور کلی استریل است و از رسیدن باکتری های مضر به روده یا سلول های روده بزرگ در لایه بیرونی جلوگیری می کند. و از التهاب یا عفونت جلوگیری می کند.

خبر مرتبط:  آمادگی کامل مراکز درمانی کشور برای مقابله با امیکرون

یک نظریه این است که سطح FUT8 عمداً در روده بزرگ افراد سالم پایین نگه داشته می شود تا موسین ها بتوانند لایه ای غیرقابل نفوذ در برابر باکتری ها تشکیل دهند.

در حالی که محققان نشان می‌دهند که FUT8 لایه مخاطی را تغییر می‌دهد که می‌تواند منجر به شروع کولیت اولسراتیو شود، چرا این آنزیم در بیماران تنظیم نمی‌شود یک سوال بی‌پاسخ باقی مانده است.

Vivek Malhotra، نویسنده ارشد این مطالعه و پروفسور تحقیق، هماهنگ کننده برنامه زیست شناسی تکاملی و سلولی در CRG می گوید، یافته ها راه را برای توسعه آزمایش های جدید برای تشخیص کولیت اولسراتیو قبل از ظهور علائم و اندازه گیری پیش آگهی بیماری هموار می کند.

محققان می‌گویند: «ما می‌توانیم سطح فوکوزیلاسیون یا انتشار MUC1 در مخاط روده بزرگ را با نمونه‌برداری از مدفوع از بیماران اندازه‌گیری کنیم». “این یک آزمایش نسبتا آسان و معمولی مانند آزمایش خون است.”

دکتر. مالهوترا گفت: “این مطالعه شروعی عالی برای حل یک مشکل اساسی است و نمونه دیگری از اینکه چگونه علوم پایه هنوز ابزار عالی برای حل مشکلات پزشکی است.”

منبع: باشگاه خبرنگاران جوان

مجله سلامتی ایران

جدیدترین اخبار روز پزشکی و سلامتی ایران و جهان را در وب سایت ما هر روز منتشر و گزداوری میشود.